Hoy se cumplen 448 años de la fundación de Santa Fe capital. Ocurrió el 15 de noviembre de 1573. El primer asentamiento europeo en la zona data del año 1527, en la confluencia de los ríos Carcarañá y Paraná, con la fundación del fuerte de Sancti Spíritu por iniciativa de Sebastián Gaboto

El primer asentamiento europeo en la zona data del año 1527, en la confluencia de los ríos Carcarañá y Paraná, con la fundación del fuerte de Sancti Spíritu por iniciativa de Sebastián Gaboto. Este fuerte fue destruido por los pueblos originarios como rechazo a la colonización. Cincuenta años después, por orden del Gobernador de Asunción, Juan de Garay fundó la ciudad de Santa Fe el 15 de noviembre de 1573. La Fundación se realizó en las barrancas del río de los Quiloazas, actualmente Río San Javier. De este modo, Garay fue el primer teniente de Gobernador de Santa Fe, quedando el territorio instituido como tal.

Existen diferentes versiones respecto al origen del nombre de la ciudad. Según la profesora Catalina Pistone, quien fuera presidente de la Junta Provincial de Estudios Históricos,​ “Santa Fe” fue el nombre pensado por su fundador Juan de Garay «en recuerdo, tal vez, de los Reyes Católicos, quienes al dar nombre a la villa que levantaron frente a Granada gobernada por Boabdil -el último de los musulmanes en España, en la época del asedio y próximo a su conquista-, quisieron exaltar su Santa Fe Católica frente a los adoradores de la Media Luna.» Por otro lado, el reconocido historiador Agustín Zapata Gollán atribuyó el nombre a una santa francesa, llamada Foy (Fe), que se veneraba en la Iglesia abacial de Sainte-Foy (Francia) a lo largo de España por el camino de Santiago de Compostela, hecho que no halló el doctor José Pérez Martín cuando realizó el recorrido de los peregrinos desde Francia a Santiago.​ Un estudio encontró, en un viaje a Niza, una iglesia llamada Foy, pero en referencia a la virtud teologal de la fe.​

Con respecto al significado “De la Vera Cruz”, también existen distintas explicaciones sobre su origen, aunque en todas se coincide en que “Vera” equivale a “Verdadera”. Unos autores se basan en el hecho de que estando Juan de Garay empadronando indios, en 1573, halló en un árbol «un frasquillo y un Cruz» de la gente del gobernador de Santiago del Estero, Juan Gregorio Bazán, que los había dejado en 1568 cuando hacían el cruce entre Asunción y Santiago del Estero, el llamado “camino del Malabrigo”. Hoy esta cruz es custodiada por el arzobispado santafesino. Otra teoría, sostenida por el doctor Federico Guillermo Cervera, sostuvo que la sesión capitular del 12 de abril de 1651 coincide con la celebración de la Semana Santa, por lo que él supone se impuso al nuevo sitio para trasladar a la ciudad el nombre de “Vera Cruz” en homenaje al Viernes Santo que corresponde a la exaltación de la Santa Cruz. Pistone apoya esta última teoría, aportando que el 12 de abril de 1651, día de reunión del Cabildo, se fijaron 20 días para que alcaldes, capitanes y vecinos de trasladaran, y estos llegaron el 3 de mayo, Viernes Santo.​

Poéticamente se le han atribuido numerosos nombres, tales como Cuna de la Constitución, al ser sede del Congreso General Constituyente de 1853 y de las principales convenciones reformadoras;​ y La Cordial, siendo lema de los tradicionales alfajores